AGONIS RESEPTOR A2

Alpha-2 (α2) reseptor adrenergik (atau adrenoseptor) adalah reseptor G protein-coupled (GPCR) terkait dengan Gi heterotrimer G-protein. Ini terdiri dari tiga subtipe yang sangat homolog, termasuk α2A, α2B-, dan α2C-adrenergik. Beberapa spesies selain manusia mengekspresikanreseptor anergik –α2D keempat juga. Katekolamin seperti norepinefrin (noradrenalin) dan epinefrin (adrenalin) sinyal melalui reseptor α2-adrenergik dalam sistem saraf pusat dan perifer.

Reseptor α2-adrenergik klasik terletak di terminal prejunctional vaskular mana menghambat pelepasan norepinefrin (noradrenalin) dalam bentuk umpan balik negatif. Hal ini juga terletak di sel-sel otot polos pembuluh darah dari pembuluh darah tertentu, seperti yang ditemukan dalam arteriol kulit atau pembuluh darah, di mana ia duduk di samping reseptor α1-adrenergik lebih banyak. Reseptor α2-adrenergik mengikat kedua norepinefrin yang dilepaskan oleh serabut simpatis postganglionik dan epinefrin (adrenalin) yang dikeluarkan oleh medula adrenal, mengikat norepinefrin dengan afinitas yang sedikit lebih tinggi. Ini memiliki beberapa fungsi umum yang sama dengan reseptor α1-adrenergik, tetapi juga memiliki efek khusus sendiri. Agonis (aktivator) dari reseptor α2-adrenergik yang sering digunakan dalam anestesi hewan di mana mereka mempengaruhi sedasi, relaksasi otot dan analgesia melalui efek pada sistem saraf pusat (SSP).

Subunit αprotein G penghambat – Gi dipisahkan dari protein G, dan rekan dengan adenyl cyclase (juga dikenal sebagai adenilat siklase atau adenilat siklase). Hal ini menyebabkan inaktivasi adenyl cyclase, mengakibatkan penurunan cAMP yang dihasilkan dari ATP. Hal ini menyebabkan penurunan cAMP intraseluler. Protein Kinase A tidak dapat diaktifkan oleh cAMP sehingga protein seperti fosforilasa kinase tidak dapat terfosforilasi oleh PKA. Secara khusus, fosforilasa kinase bertanggung jawab atas fosforilasi dan aktivasi glikogen fosforilase, enzim yang diperlukan untuk pemecahan glikogen. Jadi di jalur ini, efek hilir adenyl cyclase inaktivasi menurun pemecahan glikogen.

Norepinefrin memiliki afinitas yang lebih tinggi untuk reseptor α2 dari memiliki epinefrin, dan karena itu berhubung kurang untuk fungsi yang terakhir. Agonis nonselektif termasuk clonidine obat antihipertensi, digunakan untuk menurunkan tekanan darah dan hot flashes terkait dengan gejala menopause. Clonidine juga telah berhasil digunakan dalam indikasi yang melebihi apa yang diharapkan dari tekanan darah sederhana menurunkan obat: baru-baru ini telah menunjukkan hasil yang positif pada anak-anak dengan ADHD yang menderita tics yang dihasilkan dari pengobatan dengan obat perangsang SSP, seperti adderall XR atau methylphenidate; clonidine juga membantu meringankan gejala penarikan opioid. Efek hipotensi dari klonidin awalnya dikaitkan melalui tindakan agonis pada reseptor α2 presinaptik, yang bertindak sebagai down-regulator pada jumlah norepinefrin dirilis pada celah sinaptik, contoh autoreceptor.

Namun, sekarang diketahui bahwa clonidine mengikat reseptor imidazolin dengan afinitas yang jauh lebih besar daripada reseptor α2, yang akan menjelaskan aplikasi di luar bidang hipertensi saja. Reseptor imidazolina terjadi di solitarii inti tractus dan juga medula centrolateral. Clonidine sekarang dianggap menurunkan tekanan darah melalui mekanisme sentral ini. Agonis nonselektif lainya termasuk dexmedetomidine, lofexidine (antihipertensi lain), TDIQ (agonis parsial), tizadinin (dalam kejang, kram) dan xylazine.xylazine memiliki penggunaan hewan. n Uni Eropa, dexmedetomidine menerima izin edar dari European Medicines Agency (EMA) dari 2012/08/10 bawah merek Dextor. Hal ini diindikasikan untuk sedasi di ICU untuk pasien yang membutuhkan ventilasi mekanis.

Daftar Pustaka

1. Saunders, C. Limbird, L.E 2010. Localization and trafficking of alpha2-adrenergic receptor subtypes in cells and tissues. Pharmacology & Therapeutics, 84 (2): 193-205
2. Khan, Z.P., Ferguson, C.N., Jones, R.M. 2010. Alpha-2 and imidazoline receptor agonists. Their pharmacology and therapeutic role. Anastesia, 54(2): 146-65
3. Young, R. 2010. TDIQ (5,6,7,8-tetrahydro-1,3-dioxolo [2,5-g]isoquinoline): discovery, pharmacologycal effects, and therapeutic potential. CNS Drug rev, 13(4) 505-22
4. Sun, D., Huang, A., Mital, S. 2012 Norepinephrine elicits beta2-receptor-mediated dilation of isolated human coronary arterioles. Circulation, 106 (5): 550-555
5. Haenisch, B., Walstab, J., Herberhold, S.2013. Alpha-adrenoceptor agonistic activity of oxymetazoline and xylometazoline. Fundamental & clinical pharmacology, 24 (6): 729-739